Menü Kapat

Kuru AMD’li kişilerin gözünde bulunan diş minesi proteini

Ulusal Göz Enstitüsü (NEI) araştırmacılarından yapılan bir araştırmaya göre

Normalde diş minesinde mineralize kalsiyum biriktiren bir protein, kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) olan kişilerde gözün arkasındaki kalsiyum birikiminden de sorumlu olabilir. . Bu protein, amelotin, kör edici hastalık için terapötik bir hedef olabilir. Bulgular Translational Research dergisinde yayınlandı . NEI, Ulusal Sağlık Enstitülerinin bir parçasıdır.

Retina pigment epitel hücrelerinin basit bir hücre kültürü modelini kullanarak, amelotinin belirli bir stres türü tarafından açıldığını ve kemiklerde ve dişlerde de görülen belirli bir tür kalsiyum birikiminin oluşumuna neden olduğunu gösterebildik. Kuru AMD’li insan donör gözlerine baktığımızda, aynı şeyi gördük. “

Graeme Wistow, Ph.D., NEI Moleküler Yapı ve Fonksiyonel Genomik Bölümü başkanı ve çalışmanın kıdemli yazarı

İki tür AMD vardır – ıslak ve kuru. Yaş AMD’nin ilerlemesini yavaşlatabilen tedaviler olsa da, coğrafi atrofi olarak da adlandırılan kuru AMD için şu anda herhangi bir tedavi bulunmamaktadır. Kuru AMD’de kolesterol, lipitler, proteinler ve mineral birikintileri gözün arkasında birikir. Bu tortulardan bazıları yumuşak drusen olarak adlandırılır ve ıslak AMD’de bulunan tortulardan farklı, belirli bir bileşime sahiptir. Drusen, retina pigment epitelinin (RPE) altında, üstlerindeki retinanın ışığı algılayan fotoreseptörlerini desteklemek için aşağıdaki kan damarlarından besinleri taşıyan bir hücre tabakası oluşturur. Drusen geliştikçe, RPE ve sonunda fotoreseptörler ölür ve körlüğe yol açar. Fotoreseptörler tekrar büyüyemez, bu nedenle körlük kalıcıdır.

Son zamanlarda araştırmacılar, kuru AMD yataklarında hidroksiapatit (HAP) adı verilen kalsiyum içeren bir mineral bileşik buldular. HAP, diş minesi ve kemiğin önemli bir bileşenidir. Sferüller adı verilen kolesterol ile doldurulmuş küçük HAP topları, ıslak AMD’li veya AMD’siz olanlarda değil, sadece kuru AMD’li kişilerden alınan drusenlerde bulundu.

Bu çalışmada, Wistow’un ekibi, bir tür hücre kültürü sistemi olan transwells’de büyüyen RPE hücrelerini 9 gün boyunca aç bırakmaları durumunda hücrelerin HAP’yi biriktirmeye başladığını keşfetti. AMTN geni tarafından kodlanan amelotin proteininin uzun süreli açlıktan sonra güçlü bir şekilde yukarı regüle edildiğini ve hücre kültürü modellerinde HAP’ın mineralizasyonundan sorumlu olduğunu belirlediler. Bu yolun RPE hücre hatlarında bloke edilmesi, bu drusen benzeri tortuların üretimini de engelledi.

Araştırmacılar, hücre kültürü modellerinin kuru

AMD’yi doğru bir şekilde temsil ettiğini doğrulamak için kuru AMD, ıslak AMD ile veya AMD’siz insan kadavra gözlerini inceledi. HAP ve amelotini sadece kuru AMD’li gözlerde buldular, diğer gözlerde bulamadılar. Amelotin bazen kuru AMD’nin alanlarında drusen olmadan bulunsa da, esas olarak büyük HAP birikintilerinin bulunduğu yumuşak drusen alanlarında mevcuttu.

Çalışmanın ilk yazarı, Ph.D. Dinusha Rajapakse, “Bu çalışmadan önce, kimse hidroksiapatitin kuru AMD drusen’de nasıl biriktiğini gerçekten bilmiyordu” dedi. “Gözde bu dişe özgü proteini, hidroksiapatit birikimiyle bağlantılı bu proteini bulmak – bu gerçekten beklenmedik bir şeydi.”

Kuru AMD’deki RPE hücrelerinin neden bu HAP kürelerini biriktirmeye başladığı belirsizdir, ancak Wistow bunun ters giden koruyucu bir mekanizma olabileceğini düşünüyor. Bu protein, lipit ve mineral birikintilerinin, ıslak AMD’nin temel özelliklerinden biri olan, hasarlı RPE hücrelerinin kan damarlarının retinaya büyümesini engellemesine yardımcı olmasının mümkün olduğunu söylüyor. Ancak maden yatakları çok genişlediğinde, RPE ve fotoreseptörlere besin akışını da engelleyerek retina hücre ölümüne yol açabilir.

“Mekanik olarak amelotin, bu çok özel hidroksiapatit kürelerinin oluşumunda kilit bir oyuncu gibi görünüyor. Dişlerde yaptığı şey bu ve burada gözün arkasındadır. Kavramsal olarak, özellikle bloke eden ilaçların ortaya çıktığını görebilirsiniz. Gözdeki amelotinin işlevi ve bu hastalığın ilerlemesini geciktirebilir. Ancak deneyene kadar bilemeyiz “dedi Wistow.

Kuru AMD tedavilerini test etmek için iyi hayvan modellerine acilen ihtiyaç vardır. Bu çalışmadan elde edilen bulgulara dayanarak, Wistow ve ekibi hastalık için yeni bir fare modeli oluşturuyor. Ek olarak, Wistow, kuru AMD’nin özelliklerini taklit eden hücre kültürü modelinin, yumuşak drusen gelişimini yavaşlatan veya engelleyen molekülleri bulmak için yüksek verimli ilaç taramasında potansiyel olarak yararlı olabileceğine inanıyor.

Call Now Button